意思是开始稍微有一点差错，结果会造成很大的错误。比喻做任何事情，开始一定要认真的做好，如呆做差了一丝一毫，结果都会造成巨大的错误。
成语出处《礼记·经解》：“《易》曰：君子慎始，差若毫厘，谬以千里”。《史记·太史公自序》：故《易》曰：失之豪釐，差以千里。|
在“差之毫厘，谬以千里”这个成语中，“毫”“厘”指微小的长度计量单位。这个成语的意思是开始相差是很小，结果会造成很大的错误。常用来强调不能有一点儿错误。
这个成语出自《资治通鉴·汉记》，里面还有个故事呢。
有一次，赵充国奉汉宣帝的命令去西北地区平定叛乱。
到了西北地区，赵充国发现叛军的力量比较强大，形势非常严峻，很快赵充国发现叛军的一个弱点——军心不齐。很快，赵充国决定采取招抚的办法，这样可以避免兵士遭受重大伤亡。他以充满感情的语言，给叛军陈述利弊，并列出了优厚的招抚条件。经过一番努力，一万多名叛军前来投诚。赵充国打算撤回骑兵，只留一小部分部队开垦土地，等待叛军全部归顺。
可是他还没有把叛军投诚的情况上报宣帝，宣帝已经下达了限时全面攻击叛军的命令。经过再三考虑，赵充国还是决定按照自己原来的打算去做招抚叛军的工作。
赵充国的儿子听说父亲的决定后，急忙派人劝父亲执行命令，省得因违抗圣旨而遭杀身之祸。反正是皇帝命令出兵，无论是打胜仗，还是打败仗，都由皇帝主要负责。事实也确实如此。
赵充国曾向宣帝建议让酒泉大守辛武贤去驻守西北边境，但皇帝却采纳了丞相、御史们的建议，派了不懂军事的义渠安国带兵，结果被匈奴人杀得大败。
有一年，金城、涅中粮食大丰收，谷子的价钱很便宜。赵充国向皇帝建议收购三百万石（dàn）谷子存起来，边境上的人见军队粮食充裕，人心归顺，他们想叛变也不敢行动。可是后来耿中丞只向皇帝申请购买一百万石，皇帝又只批了四十万石，而义渠安国又轻易地耗费了二十万石。正由于宣新帝做错了这两件事，才导致了叛乱的发生。
赵充国想到这些，深深地叹了一口气，说：“真是‘开始相差是很小，结果会造成很大的错误’啊！如今战事未停，危机四伏，我一定要用生命来坚持我的正确主张，替皇帝扭转不利局面。我想，是可以向皇帝讲真心话的。”
于是，赵充国把撤兵、屯田的设想奏报宣帝。宣帝接受了他的主张，最后招抚了叛军，没有流血牺牲，就达到了定国安邦的结果。
